Információ

Mi a homocisztein szerepe a kognitív funkciókban?

Mi a homocisztein szerepe a kognitív funkciókban?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Ezt a linket nézem: Homocisztein és kognitív zavarok és További információkat keresek a megemelkedett homociszteinszinttel kapcsolatos specifikus kognitív károsodásokról. Ez a cikk nem egészen világos ezen a ponton. Láttam néhány kutatási dokumentumot az idős emberek vizsgálatáról és a szív- és érrendszeri vizsgálatokról. Érdekelnek az átlagos felnőttek.

Engem lenyűgözött a B6 -vitamin hatása/hiánya az álmodozásra, és a homocisztein az első dolog, amibe jó ideje belebotlottam, ami közvetlenül kapcsolódik a B -vitamin családhoz. Végeztek-e kutatást arról, hogy a homocisztein mire metabolizálódik, ha B-komplex vitaminokkal van kitéve, szemben a B6-vitaminnal?

Köszönjük hozzájárulását!


Nem tudom, hogy ez válaszol -e a kérdésedre, de azért megpróbálom. Itt van egy diagram a homocisztein metabolizmusáról. A B12-vitamin a homocisztein-metil-transzferáz kofaktora, a tetrahidrofoláthoz (THF) pedig folsav szükséges. Mivel mindkét vitamin részt vesz a homocisztein metabolizmusában, a folsav és a B12 -vitamin tünetei hasonlóak. A B12-vitamin hiánya neurológiai tüneteket okozhat a kóros mielin miatt, de a folsavhiány nem. A B12-vitamin a metil-malonil-CoA-t szukcinil-CoA-vé is metabolizálja, ahogy itt látszik, ezért a metil-malonsav szintjét gyakran mérik a B12-vitamin hiányának tesztelésére.

A hiperhomociszteinémia a magas homociszteinszint, de általában az alacsony B12 -vitamin vagy folsav miatt van.


Mi a homocisztein szerepe a kognitív funkciókban? - Biológia

Az MDPI által közzétett összes cikk azonnal hozzáférhetővé válik világszerte nyílt hozzáférésű licenc alapján. Az MDPI által közzétett cikk egészének vagy egy részének - beleértve az ábrákat és táblázatokat - újrafelhasználásához nincs szükség külön engedélyre. A nyílt hozzáférésű Creative Common CC BY licenc alatt közzétett cikkek esetében a cikk bármely része engedély nélkül újrafelhasználható, feltéve, hogy az eredeti cikkre egyértelműen hivatkoznak.

A Feature Papers a legfejlettebb kutatásokat képviseli, amelyek jelentős potenciállal rendelkeznek a területen. A tématerveket a tudományos szerkesztők egyedi meghívására vagy ajánlására nyújtják be, és a közzététel előtt szakértői értékelésnek vetik alá.

A Feature Paper lehet egy eredeti kutatási cikk, egy jelentős, újszerű kutatási tanulmány, amely gyakran több technikát vagy megközelítést is magában foglal, vagy egy átfogó áttekintő dokumentum, amely tömör és pontos frissítéseket tartalmaz a terület legújabb előrehaladásáról, és szisztematikusan áttekinti a tudományos legizgalmasabb fejleményeket. irodalom. Ez a fajta papír kitekintést nyújt a kutatás jövőbeli irányaira vagy a lehetséges alkalmazásokra.

Az Editor’s Choice cikkei a világ minden tájáról származó MDPI folyóiratok tudományos szerkesztőinek ajánlásain alapulnak. A szerkesztők kiválasztanak néhány, a folyóiratban nemrég megjelent cikket, amelyekről úgy vélik, hogy különösen érdekesek lesznek a szerzők számára, vagy fontosak lesznek ezen a területen. A cél az, hogy pillanatképet adjunk a folyóirat különböző kutatási területein megjelent legizgalmasabb munkákról.


Háttér

Az emelkedett plazma homocisztein (Hcy) szintek kognitív diszfunkcióval járnak összefüggésbe számos körülmény között. A felülvizsgálat célja annak megállapítása, hogy mely kognitív területeket és populációkat érinti a leginkább.

Mód

Szisztematikusan áttekintjük a szakirodalmat, és figyelembe vesszük az összes olyan cikket, amely bármilyen összefüggést mutatott ki a plazma Hcy-szintje és a kognitív teljesítményteszteken elért pontszámok között mind az általános populációban, mind a központi idegrendszeri rendellenességekben és más betegségekben szenvedő betegeknél. Amikor a hatásméretek rendelkezésre álltak és kombinálhatók voltak, számos metaanalízist végeztek.

Eredmények

111 releváns cikket találtunk. 24 kohorszvizsgálat, 18 randomizált vizsgálat, 21 eset-kontroll vizsgálat és 48 keresztmetszeti vizsgálat volt. Ez az áttekintés pozitív tendenciát tár fel a kognitív hanyatlás és a megnövekedett plazma Hcy-koncentráció között az általános populációban és a kognitív károsodásban szenvedő betegekben. A metaanalízisek eredményei is megerősítik ezt a tendenciát. A vitaminpótló kezelés nem mutatja a kognitív hanyatlás csökkenését.

Vita

Ennek az összefüggésnek a tisztázására további vizsgálatok indokoltak. Az emelkedett Hcy-szintek korai felismerése hatékony beavatkozás lehet a kognitív károsodás és a demencia megelőzésére.


Bevezetés

A Parkinson-kór (PD), más néven tremor paralízis, az idegrendszer gyakori degeneratív betegsége középkorú és idős embereknél. Patológiailag a PD-t a dopaminerg neuronok degeneratív elvesztése és a Lewy-testek kialakulása jellemzi. 1 Extrapiramidális betegségként a PD tipikus tünetei közé tartozik a nyugalmi remegés, az izommerevség és a bradykinézia, más nem motoros tünetekkel, például szaglászavarral, kognitív károsodással, pszichiátriai tünetekkel és autonóm diszfunkcióval. 2 Miután ezek a pszichiátriai tünetek megnyilvánultak, gyakran tartósan jelen vannak, növelve az ellátás terhét. Sőt, a pszichiátriai tünetek akár a motoros tüneteket is felülmúlhatják, és a betegek életminőségét és túlélését leginkább befolyásoló tényezővé válhatnak. Ezért ezek a pszichiátriai tünetek a PD-ben szenvedő betegek rossz prognózisának fontos jelei. 3 A PD prevalenciája az életkor előrehaladtával nő, és a 60 év feletti lakosság 1% -a érintett a PD -ben. 4 Ezért a PD etiológiájának és patogenezisének feltárása óriási orvosi és társadalmi értékkel bír a betegség diagnosztizálásában, kezelésében és megelőzésében, valamint a betegek életminőségének javításában.

Az elmúlt években egyes tanulmányok kimutatták, hogy a PD betegek közel 30%-a emelkedett plazma Hcy-szinttel társul. 5 Egy klinikai vizsgálat alapján Licking et al. 6 kimutatták, hogy a Hcy szorosan összefügg a PD fejlődésével és progressziójával, és a magas Hcy a PD egyik fő kockázati tényezője lehet. A Hcy egy tio-tartalmú aminosav, amely a metionin demetilezésével keletkezik. A metionin az ATP-vel reagálva S-adenozil-L-metionint termel, amely ezután demetilázból Hcy képződik anélkül, hogy részt venne a fehérjeszintézisben. 7-9 A Hcy főleg az élelmiszerekben található metioninból származik, és főleg három formában van jelen a plazmában. A legfontosabb forma az albuminhoz kötött Hcy (

70-80%), míg 1% szabad Hcy redukált formában, a fennmaradó rész Hcy-cisztein-diszulfid. 10 A teljes Hcy a plazmában a három forma összege, és a Hcy koncentráció általában a teljes Hcy koncentrációra vonatkozik.

Az emberi szervezetben termelődő Hcy főként a következő három metabolikus úton ürül ki. (1) Remetilezés: A Hcy-t az 5,10-metilén-tetrahidrofolát-reduktáz és a metionin-szintetáz metioninná remetilálja, B2- és B12-vitamin kofaktorként. 11 (2) Transzulfuráció, nevezetesen a Hcy kondenzációja szerinnel: A Hcy először cisztationinná alakul, amelyben a cisztationin β-szintázát fel kell szabadítani, és a B6-vitamint kofaktorként kell használni, a termelt cisztationin pedig ciszteiné és α-vé metabolizálódik. -ketovajsav, amely kiválasztódik a szervezetből. 12 (3) Kibocsátás az extracelluláris folyadékba, ami a Hcy -termelés és az anyagcsere egyensúlyára utal: alacsony metionin -koncentráció esetén a Hcy -sejt -felszabadulást elsősorban a metionin -szintáz aktivitása szabályozza, míg magas metionin -koncentráció esetén, a cisztationin szintetáz aktivitás elsősorban a Hcy felszabadulását határozza meg. Tanulmányok kimutatták, hogy a magas Hcy koncentráció szorosan összefügg a PD fejlődésével és progressziójával, és a Hcy megvalósítható terápiás célponttá válhat a PD kognitív hanyatlásában. 14 Ezért a Hcy szerepének megértése a PD fejlődésében és progressziójában nagy jelentőséggel bír a betegség patogenezisének feltárása szempontjából.


Következtetés és jövőbeli irányok

Bizonyíték van arra, hogy az emelkedett homociszteinszint összefüggésben áll a B-vitamin-hiánnyal, a kognitív hanyatlással és a demenciával, de jelenleg nincs bizonyíték arra, hogy a B-vitamin-kezelés visszafordítaná a kognitív romlást vagy a demenciát, még akkor is, ha a homociszteinszintet visszaállíthatja a normális szintre. Malouf és munkatársai74 nemrégiben felülvizsgálták a demenciában szenvedő betegek B -vitaminokkal kapcsolatos két kísérleti tanulmányának eredményeit. Ezzel a kezeléssel nem találtak jelentős kognitív javulást a homociszteinszint sikeres csökkentése ellenére. A határozottabb válaszokat egy folyamatban lévő, demenciában szenvedő betegek bevonásával zajló, hosszú távú, kettős vak, többközpontú, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatból kell meghozni, amely 2005/06-ban fejeződik be.

A homocisztein hatásmechanizmusaira vonatkozó ismereteink ismeretében feltételezhető, hogy a megemelkedett homocisztein agyra gyakorolt ​​hatása visszafordíthatatlan lehet, amely esetben a kóros elváltozások megjelenése után a vitamin-kiegészítő terápia jótékony hatásai a betegeknél demencia korlátozott lenne. Más egészségügyi állapotok kockázati tényezőihez hasonlóan azonban hatékony beavatkozás lehet az emelkedett homociszteinszint kimutatása idősebb felnőtteknél és a B-vitaminokkal történő korai stádiumban történő kezelés, még mielőtt a kognitív hanyatlás klinikailag nyilvánvalóvá válna és kóros elváltozások jelentkeznének. Az ilyen primer prevenciós kísérleteket érdemes megvizsgálni.


Kognitív állapot a homocisztein és a B-csoport vitaminjai szerint idős felnőtteknél

Cím levelezés Dr. Francesco Bonetti -vel, a Ferrarai Egyetem Orvostudományi Tanszékével, Via Aldo Moro 8, 44124, Ferrara, Olaszország. E-mail: [email protected] További cikkek keresése ettől a szerzőtől

Orvostudományi Tanszék, Ferrara Egyetem, Ferrara, Olaszország

Orvostudományi Tanszék, Ferrarai Egyetem, Ferrara, Olaszország

Orvostudományi Tanszék, Ferrara Egyetem, Ferrara, Olaszország

Orvostudományi Tanszék, Ferrara Egyetem, Ferrara, Olaszország

Címlevelezés: Dr. Francesco Bonetti, a Ferrara Egyetem Orvostudományi Tanszéke, Via Aldo Moro 8, 44124, Ferrara, Olaszország. E-mail: [email protected] További írások keresése a szerzőtől

Orvostudományi Tanszék, Ferrarai Egyetem, Ferrara, Olaszország

Orvostudományi Tanszék, Ferrarai Egyetem, Ferrara, Olaszország

Orvostudományi Tanszék, Ferrarai Egyetem, Ferrara, Olaszország

Absztrakt

Célkitűzések

A hyperhomocysteinemia és a kognitív funkciók közötti összefüggés meghatározása, figyelembe véve a B-csoport vitamin (BGV) hiányának hatását.

Tervezés

Beállítás

Memóriaklinika, S. Anna Egyetemi Kórház, Ferrara, Olaszország.

Résztvevők

Idős egyének (≥65) (N = 318 44 normál kogníció, 127 kognitív károsodás, 147 demencia) négy csoportra osztva a plazma homocisztein (magas vs normál) és BGV (normál vs deficit) szintje szerint.

Mérések

Kognitív, klinikai, biokémiai, funkcionális és neuroképes paramétereket értékeltünk.

Eredmények

Hyperhomocysteinemia (>15 μmol/L) a kognitív és funkcionális károsodások és a demencia magasabb előfordulási gyakoriságával járt együtt (esélyhányados (OR) = 1,98, 95% -os konfidencia intervallum (CI) = 1,13–3,48), függetlenül a BGV státusztól és egyéb zavaró tényezőktől. A normál BGV státuszú hyperhomocysteinaemiás résztvevőknél volt a legrosszabb funkcionális állapot és a legmagasabb a demencia prevalenciája (magas homocisztein/normál BGV vs. normál homocisztein/normál BGV: OR = 3,20, 95% CI = 1,65–6,21). A homociszteinszint negatívan korrelált a folsav- és B12-vitamin-szinttel, valamint a glomeruláris filtrációs rátával, valamint pozitívan a szabad tiroxin- és húgysavszinttel (modell-meghatározási együttható = 0,43).

Következtetés

A hiperhomociszteinémia rosszabb kognitív és funkcionális állapothoz, valamint demenciához társult, függetlenül a BGV szintjétől. A hiperhomociszteinemiás résztvevők hozzávetőleg fele normális BGV-szintet mutatott, ami arra utal, hogy más, nem mért tényezők is összefüggésbe hozhatók a magas homociszteinszinttel.


Bevezetés

A homociszteinről 1932-es felfedezése óta sok spekuláció övezi. Kémiai tulajdonságai hasonlóságot mutattak a ciszteinnel, innen ered a homocisztein elnevezés. A metionin aminosav kénsavval való melegítése vezetett ehhez az érdekes aminosavhoz. Ennek a felfedezésnek a fontosságát nem lehet hangsúlyozni anélkül, hogy utalnánk az 1955 -ös kémiai Nobel -díjra, amelyet Vincent du Vigneaud kapott „Biokémiai szempontból fontos kénvegyületeken végzett munkájáért, különösen egy polipeptid hormon első szintéziséért” [1]. Az elmúlt évek drámai növekedést mutattak a kutatások terén, hogy jobban megértsék ennek az érdekes aminosavnak a hírhedtségét (1. ábra).

A homocisztein szerkezete.

A homocisztein, egy szulfhidrilt tartalmazó aminosav, a metionin és cisztein aminosavak normál bioszintézisének köztes terméke [2]. Ez egy aminosav, amelyet az állati fehérjében bőségesen előforduló étrendi metionin demetilezésével állítanak elő [3]. A plazmában négy különböző formában van jelen: körülbelül 1%-a szabad tiolként kering, 70-80%-a plazmafehérjékhez, főként albuminhoz diszulfid kötve marad, 20-30%-a pedig önmagával kombinálva homocisztein dimert vagy más tiolokat képez. 4]. A homocisztein a metilációs ciklus kulcsfontosságú meghatározója [5]. Metioninné metilálódik, amely S-adenoziláción megy keresztül, és S-adenozil-metionint (SAM) képez [5]. Az S-adenozil-metionin a fő metil-donor a sejtek összes metilezési reakciójában [5]. A metionin és az ATP kondenzációja SAM (S-adenozil-metionin) képződéséhez vezet [6]. A SAM tercier kénjéhez kapcsolódó metilcsoport átvihető, és ezért más anyagok metilezését okozhatja. Ez a metiláció energiaveszteséggel jár, így ez a reakció visszafordíthatatlan. A demetilezési reakció SAH (S-adenozilhomocisztein) képződéshez vezet [6]. A SAH egy tioéter (két alkil- vagy arilcsoporthoz kötött kén), amely a metioninnal analóg. A SAM-SAH arány határozza meg a sejt metilációs potenciálját [5]. A SAH hidrolízise homocisztein és adenozin képződéséhez vezet [6]. Ez a homocisztein kétféleképpen használható fel:

Metioninhiány esetén a homocisztein remetilezhető metioninné [6]. Az N5, N10-metilén-tetrahidrofolát-reduktáz enzim a homociszteint metioninná alakítja [2].

Elegendő metionin jelenlétében homociszteint használnak a cisztein előállítására [6]. A cisztationin-β-szintáz egy enzim (piridoxinnal (B-vitamin)6) lényeges kofaktorként), amely a homociszteint ciszteinré alakítja [2]. A homociszteint a metionin esszenciális aminosavból szintetizálják, ezért a cisztein nem esszenciális aminosav, amíg elegendő metionin áll rendelkezésre [6].

A hyperhomocysteinemia biokémiai alapjai

Míg a jelen elemzés betekintést nyújt a hiperhomociszteinemia és a szív- és érrendszeri betegségek ok-okozati összefüggéseibe, a táplálkozási homocisztein potenciális szerepe nagy, és az olvasók további cikkekre hivatkoznak, amelyek a homocisztein kezelésére szolgáló táplálkozási terápiákkal foglalkoznak.

A hyperhomocysteinemia meghatározása tanulmányonként eltérő [2]. A hiperhomociszteinémiát olyan betegségként határozzák meg, amelyet kórosan magas (15 μmol/l feletti) homocisztein -szint jellemez a vérben [7]. A homocisztein teljes koncentrációja egészséges emberek plazmájában (éhgyomorra) alacsony, és szintje 5,0 és 15,0 μmol/l között van HPLC-vel értékelve, vagy 5,0-12,0 μmol/l, ha immunvizsgálati módszereket alkalmaznak [8]. Ha a szint 16-30 μmol/l között van, mérsékeltnek minősül, 31-100 μmol/l köztesnek, a 100 μmol/l feletti érték pedig súlyos hiperhomociszteinémiának [4]. A hiperhomociszteinszintnek két típusa van: (1) a ritka, de súlyos formái a homocisztein metabolizmusában szerepet játszó enzimek jelentős genetikai mutációinak tulajdoníthatók (2) a gyakoribb formák mérsékelten emelkedett homociszteinszintet okoznak olyan patogenezishez, mint például genetikai és környezeti tényezők. [2].

A hiperhomociszteinémia a homocisztein metabolizmusában részt vevő enzimek genetikai hibáiból eredhet. Az érintett enzimek lehetnek az 5, 10-metilén-tetrahidrofolát-reduktáz, a metionin-szintáz és a cisztationin-β-szintáz [9]. A leggyakoribb, amelyet világszerte észleltek, és nagy gyakorisággal fordul elő a különböző populációkban, az 5,10-metilén-tetrahidrofolát-reduktáz egyetlen nukleotid polimorfizmusai, amelyet enyhe (13–24 μM) és mérsékelt (25–60 μM) hiperhomociszteinémiával társítottak. [9]. Hankey és mtsai. [4] kijelentette, hogy a mérsékelten megemelt teljes homociszteinhez kapcsolódó leggyakoribb enzimhiba egy pontmutáció (C-to-T szubsztitúció a 677. nukleotidnál) az MTHFR gén kódoló régiójában, amely egy termolabilis MTHFR variánssal társul amelynek körülbelül a fél normális aktivitása van [4]. A súlyos hiperhomociszteinemia és a klasszikus homocisztinuria (veleszületett homocisztinuria) leggyakoribb genetikai oka a CβS (cisztationin-β-szintáz) homozigóta hiánya, amely akár 40-szeresére növeli az éhomi homocisztein szintjét. A súlyos hyperhomocysteinemia egyéb ritkább okai az MTHFR homozigóta hiánya, a metionin-szintáz hiánya és a B-vitamin genetikai rendellenességei miatt a metionin-szintáz aktivitásának csökkenése.12 anyagcsere [4].

A hyperhomocysteinemia a folsav és a B-vitamin táplálkozási hiánya miatt is kialakulhat6és B -vitamin12 [9]. Folsav, B -vitamin vérszintje12 és kisebb mértékben a B -vitamin6 fordítottan kapcsolódnak a teljes homociszteinhez, ezért a táplálkozási hiányossággal rendelkező személy, aki a fentiek alacsony vérkoncentrációjához vezet, fokozottan veszélyeztetheti a hiperhomociszteinémiát [4, 9]. Számos betegség, például a vese- és a pajzsmirigy működési zavara, a rák, a pikkelysömör és a cukorbetegség, valamint a különböző gyógyszerek, az alkohol, a dohány, a kávé, az idősebb kor és a menopauza feltételezik, hogy mérsékelten megemelkedett homocisztein -koncentrációval járnak [2]. A szérum kreatininszint emelkedése az éhgyomri teljes homocisztein szintjének emelkedéséhez is vezet [4]. A homocisztein plazmából való kiürülésének fő útja a vese, és az emelkedést a homocisztein vese által történő hibás metabolizmusa okozza [4].A teljes homocisztein szintet krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél lényegesen magasabbnak találták, mint az aterotrombotikus érbetegségben szenvedő betegeknél általában észlelt mérsékelten megemelt koncentrációt, és ez lehet a valószínű oka annak, hogy hozzájárul az érrendszeri szövődmények magas előfordulásához krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél kudarc [4]. A plazma homocisztein-koncentrációját különféle gyógyszerek és betegségek növelhetik, amelyek befolyásolják a folátot, a B-vitamint6és B.12 anyagcsere, ezért a kóros homocisztein koncentráció valószínűleg diagnosztikai segédeszközként használható ezen állapotok némelyikében [4].

A hiperhomociszteinémia és a szív- és érrendszeri betegségek, valamint szövődményei, például a szívroham és a stroke között szignifikáns összefüggést mutattak ki [8]. Úgy gondolják, hogy a hiperhomociszteinémia endothelsejtek károsodásához, az erek rugalmasságának csökkenéséhez és a hemosztázis folyamatához vezet [8]. A hyperhomocysteinemia a kockázati tényezők, például a magas vérnyomás, a dohányzás, a lipid- és lipoprotein-anyagcsere káros hatásainak fokozásához, valamint a gyulladások kialakulásának elősegítéséhez vezethet [8]. A hiperhomociszteinémia prevalenciája jelentősen eltérhet a populációk között, és nagy valószínűséggel az életkortól, az étrendtől és a genetikai háttértől is függ [2]. A növekvő életkor, a férfi nem, a dohányzás, a kávéfogyasztás, a magas vérnyomás, a kedvezőtlen lipidprofil, a magas kreatininszint és a helytelen étrend néhány olyan tényező, amely a megnövekedett homociszteinszinthez kapcsolódik [10]. Másrészt a fizikai aktivitás, a mértékletes alkoholfogyasztás, a jó folsav és a B-vitamin12 állapot alacsonyabb homociszteinszinthez kapcsolódik. A vegetáriánusoknál nagyobb a hiperhomociszteinémia kockázata az alacsony plazma B miatt12 szint, de a különbség valószínűleg jelentéktelen [10].

A SAM-SAH arány határozza meg a sejt metilezési potenciálját, amint azt korábban említettük. A hiperhomociszteinémiás állapotok általában csökkentik ezt az arányt, ami a metilációs potenciál csökkenéséhez vezet [5]. Néhány bizonyíték arra utal, hogy a homocisztein globális DNS-hipometilációhoz vezethet. Elnyomhatja a ciklin A transzkripcióját az endothelsejtekben is [5]. Ez génspecifikus hatás. A core promoterben egy CpG hely demetilációját okozza, és ez megszünteti a metil-CpG-kötő fehérje 2 kötődését. Ez viszont korlátozza a HDAC (Histone deacetiláz) kötődését. Ezért ez az acetilált H3 és H4 hisztonok felhalmozódását és a génexpresszió elnyomását okozza [5]. A DNS -hipometilezés és a hiszton -acetilezés összefüggésben áll a transzkripciós megengedő kromatinnal [5]. A kromatin nyílt konformációja lehetővé teheti a represszorfehérjék fokozott hozzáférését, ami a transzkripció elnyomásához vezet. Az apoA-1 és az apoA-IV változásainak figyelembevétele érdekében hiperhomociszteinémiában hasonló epigenetikus szabályozó mechanizmusokról számoltak be [5]. Éppen ellenkezőleg, a promotereik homocisztein-indukálta DNS-hipometilezése bizonyos gének szabályozását okozza, például a homocisztein-indukció növeli a p66shc expresszióját az endothelsejtekben, és ez korrelál a promoter-hipometilezéssel, ezáltal hozzájárulva az oxidálószer-stresszhez [5].

A homocisztein és az idegrendszer

Az elmúlt évtizedben az epidemiológiai megfigyelések rámutattak a hiperhomociszteinémia és a központi idegrendszeri neurodegeneratív rendellenességek közötti valószínű összefüggésre. Számos tanulmány kimutatta, hogy a homocisztein sejttenyészetekben vagy állatmodellekben képes neuronális károsodást kiváltani oxidatív stresszen, DNS-károsodáson és pro-apoptotikus faktorok aktiválásán keresztül [9]. Egy kísérletben az SH-SY5Y neuroblasztóma sejteket úgy módosították, hogy neuronális sejtekként működjenek, retinsavval inkubálva őket, ami neuronszerű fenotípus felé indukálta differenciálódását [9]. Ezt követte a D,L-homociszteinnel vagy anélkül történő inkubálás 20 μM és 80 μM közötti koncentráció tartományban [9]. A homocisztein expozíció a sejtek életképességének időtől és koncentrációtól függő csökkenését idézte elő a kontrollokhoz képest. A legnagyobb citotoxicitást 80 μM homocisztein mutatta ki, amely a sejthalál 80% -át okozta 5 napos inkubáció után [9]. A sejtek életképességének szignifikáns, 35%-os csökkenését is megfigyelték 5 napos 40 μM homociszteinnel végzett inkubáció után. A sejtek 3 napos homociszteinnek való kitettsége nem okozott szignifikáns változást a reaktív oxigénfajták (ROS) szintjében, de a homociszteinnel 5 napig tartó inkubáció a ROS termelés 4,4-szeres növekedését eredményezte [9]. A homocisztein nevezetesen jelentős mértékű genotoxikus stresszt váltott ki, amit a DNS -fragmentáció Comet assay -vel végzett értékelése is jelzett. A genotoxikus stressz szintje azonban csak hosszabb expozíció után volt szignifikáns, amint azt a Comet pozitív sejtek száma is mutatja, ami csak 5 napos homocisztein -inkubáció után emelkedett jelentősen [9]. A Bax és a Bcl-2 mRNS szintek a sejtekben kétszeres, illetve 14-szeres növekedést mutattak 5 napos homocisztein-expozíció esetén [9]. A homocisztein időfüggő hatása is nyilvánvaló volt. A D1, E1 és A1 ciklinek mRNS-szintje kétszeres, hatszoros, illetve ötszörösére nőtt a homocisztein hatásának kitett sejtekben 3 napig, de a ciklin B1 esetében nem érintett a 3 napos időszakban [9]. Az összes ciklin mRNS -szintje 5 napos homocisztein -inkubálás után visszatért az alapszintre. A p21, a DNS-károsodás által kiváltott sejthalál másik kulcsfontosságú fehérjeszintjének csökkenését figyelték meg 3 napos homociszteinnel végzett inkubáció után, amelyet drámai p21-upreguláció és fehérjeszintézis követett 5 napon belül. Az idővonalon lejjebb a p16 jelentős felerősödését figyelték meg, párhuzamosan a foszforilezett pRB 35% -os csökkenésével [9]. Ezek a fehérjék a G1-S fázis progressziójának ellenőrző pontjait szabályozzák a ciklin D-cdk4 komplex gátlása és az E2F transzkripciós faktor közvetlen kötése és lekötése révén [9]. Ezért ez a sejtciklus leállását jelzi a G1 fázisban [9]. Az eredmények arra utalnak, hogy az enyhén megemelkedett homocisztein koncentrációnak való hosszan tartó expozíció oxidatív és genotoxikus stresszt vált ki az idegsejtekhez hasonló sejtekben [9].

A homocisztein hatása az agyra:

Felnőtt korukra a purin és pirimidin szintézisében részt vevő folsavhoz kapcsolódó enzimek csaknem tízszeresére csökkennek. Ebből következik, hogy azt hisszük, hogy a metilcsoportok biztosítása a SAM és a metilezési reakciókhoz, valamint a homocisztein metionin szintázon keresztül történő újrafeldolgozása párosulhat a felnőtt agyi folsav -metabolizmus domináns funkciójával [11]. Az agy korlátozott kapacitással rendelkezik a homocisztein -anyagcseréhez. A folát fontos szerepet játszik az agyban, ezért kulcsfontosságú mechanizmus működik az agy védelmében a foláthiány ellen. Az 5-tetrahidrofolát szintje az agy-gerincvelői folyadékban háromszorosa a plazmaszintnek, és létezik egy aktív folyamat ennek fenntartására [11]. A metionin szintáz az egyetlen olyan enzim az agyban (idegszövet), amely képes a homocisztein metioninná alakítására. A kobalamin kofaktor (ezért elengedhetetlen) [11].

Az agyszövet három mechanizmust használ az alacsony homociszteinszint fenntartására [11]:

Hatékony újrahasznosítás kobalamin -függő metionin -szintázon keresztül (megfelelő kobalamin- és folsav -ellátottság mellett),

Katabolizmus a cisztation béta szintázon keresztül a cisztationtá, nem ártalmas termékké,

Export külső forgalomba [11].

Az agyban és máshol a homocisztein -anyagcsere zavara a táplálkozási egyensúlyhiány, a genetikai hibák vagy a gyógyszeres kezelés következménye lehet [11].

A homocisztein közvetlen hatása az idegrendszerre:

A homocisztein mint neurotranszmitter hatása: a homocisztein és rokon vegyületei serkentő agonistaként játszhatnak szerepet a glutamát receptorok NMDA altípusán, és a legújabb bizonyítékok az NMDA moduláló helyek bevonására is utalnak [11]. Azt is kimutatták, hogy a homocisztein amellett, hogy részleges agonistaként hat a glutamát receptorokon, az NMDA receptor glicin koagonista helyének részleges antagonistájaként is működik [11]. Normál glicinszint és normál fiziológiai körülmények jelenlétében a homocisztein nem okoz toxicitást millimoláris koncentráció alatt. Fejsérülés vagy agyvérzés esetén azonban a glicin szintje emelkedik, és ebben az esetben a homocisztein mint agonista neurotoxikus hatása meghaladja a neuroprotektív antagonista hatását. Ez neuronális károsodást okozhat a kalciumion -beáramlás vagy a szabad gyökök képződése révén [11].

Az egyik értékelő kísérlet a homocisztein központi idegrendszerre gyakorolt ​​közvetlen hatásának feltárására a homocisztein lokális alkalmazását jelentette a patkányok központi idegrendszerébe való bejuttatás két különböző módszerével – nyomáskidobással és ionoforézissel [12]. Az extracelluláris felvételeket az agykéreg, a kisagy és a középagy neuronjairól vettük. A felvételek bármelyik beadási mód után a D, L-homocisztein és L-glutamát neuronális aktivitásának dózisfüggő növekedését mutatták be a mindkét gyógyszerrel tesztelt sejtek 67%-ában. A D, L-homocisztein és L-glutamát szükséges dózisának hasonlósága rámutat arra, hogy a D, L-homocisztein ugyanolyan hatásosnak tűnik, mint az utóbbi. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a homocisztein ingerlő hatást fejt ki a neuronokra, és ez a megállapítás az aminosav -anyagcsere zavaraival járó neurológiai tünetekre vezethető vissza [12]. Egyes tanulmányok azt is sugallják, hogy az emelkedett homociszteinszint összefüggésbe hozható a mentális egészség megváltozásával, például kognitív károsodással, demenciával, depresszióval, Alzheimer-kórral és Parkinson-kórral [2, 11].

Homocisztein és szív- és érrendszeri betegségek

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD), ahogy a neve is sugallja, a szív és az erek betegségeit foglalják magukban [13]. Úgy gondolják, hogy a szív- és érrendszeri betegségek okozzák a világon elhunytak egyharmadát, és a prevalencia még mindig emelkedik [13]. A CVD azon betegségek közé tartozik, amelyeknek számos tényezője van, ezért nehéz megkülönböztetni egy adott tényezőt egyedül. A fő tényező, amely e tanulmány szempontjából releváns, a homocisztein. A koszorúér-betegség a szívet oxigénnel és tápanyagokkal szállító artériák és erek beszűkülése vagy elzáródása [10]. A koszorúér -betegség súlyosságát a Gensini -pontozási rendszer alkalmazásával egy-, kettős- és hármas erek -betegségként osztályozzák [10]. A homociszteint már az 1990 -es években felismerték kockázati tényezőként az ateroszklerotikus érbetegségek és a hiperkoagulációs állapotok jelenlétében [10]. Egy tanulmányban elvégzett alcsoport -elemzések azt is kimutatták, hogy a magas homociszteinszint a koszorúér -betegség nagyobb kockázatával jár együtt krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél [14].

A kutatók régóta vitáznak arról, hogy a homociszteint milyen mértékben kell a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőjének tekinteni, mivel egyesek szerint a szív- és érrendszeri betegségeknek csak 50%-a magyarázható „klasszikus” kockázati tényezőkkel, és szerintük az „új” kockázati tényezők is jelentősen növeli a CVD prediktív erejét [2]. Ezt azonban széles körben kritizálták, és vannak más szerzők is, akik azt mutatják, hogy a koszorúér -betegség (CHD) háromnegyede, ha nem több, „klasszikus” kockázati tényezőknek tulajdonítható [2]. Szűrőeszközként való alkalmazáshoz egy kockázati tényezőnek erősen és ok-okozati összefüggésben kell lennie a célbetegséggel, és sok szerző kételkedik abban, hogy létezik-e ilyen kapcsolat a homocisztein és a CVD között [2].

A Framingham-kockázati pontszám (FRS), amely fontos eszköz a koszorúér-betegség előrejelzésében olyan hagyományos rizikófaktorokkal rendelkező betegeknél, mint a dyslipidaemia, hypertonia, diabetes mellitus (DM) és a dohányzás, úgy tűnik, hogy alábecsülte a koszorúér-betegség kockázatát magas homocisztein plazmaszintű egyének [15]. A kutatások összefüggést mutattak a mérsékelten megemelkedett homocisztein -szint és a CVD kockázata (koszorúér-, szív-, cerebrovaszkuláris és perifériás artériás betegségek) között [2]. A C‚S homozigóta mutációja súlyos hiperhomociszteinemiát okozhat, ahol a homocisztein koncentrációja akár 40-szerese a normál szintnek. Ez a betegség körülbelül 100 000 élveszületésnél fordul elő [2]. Kezelés nélkül érrendszeri esemény (stroke, szívinfarktus, egyéb thromboemboliás szövődmény) ezen betegek körülbelül felénél fordul elő 30 éves kor előtt [2]. A ritka, genetikailag közvetített súlyos hyperhomocysteinemia másik oka az MTHFR homozigóta mutációi. Az ilyen mutációkkal rendelkező embereknél idő előtti szív- és érrendszeri betegségekben szenvedtek [2]. De egy kiterjedt metaanalízis kimutatta, hogy nincs statisztikailag szignifikáns összefüggés az MTHFR-mutációk és a szívkoszorúér-betegség között, kivéve a Közel-Keletet és Japánt, ahol statisztikai szignifikanciát mutatott be [2].

A homocisztein az ateroszklerózis független kockázati tényezőjeként ismert [16]. Az arterioszklerózist az artériás intima folyamatos gyulladásos károsodásaként határozzák meg, amely a plazma fokozott permeabilitásával, a plazma lipidek plakkokban való lerakódásával és fibrózissal és a plakkok meszesedésével jár [15]. A hyperhomocysteinemia és az atheroscleroticus betegség közötti összefüggést először több mint 40 évvel ezelőtt javasolták. Ezt először McCully azonosította 1969 -ben. Az érelmeszesedés a leggyakoribb kóros folyamat, amely szív- és érrendszeri betegségekhez vezet, mint például miokardiális infarktus (MI), szívelégtelenség, stroke és claudication [13]. Számos keresztmetszeti és esetkontroll vizsgálat mutatott rá egyértelmű összefüggésre a teljes szérum homocisztein és a koszorúér-, carotis- és perifériás érbetegség előfordulása között [17]. Éppen ellenkezőleg, 12 randomizált kontrollos vizsgálat szisztémás felülvizsgálatát végezték el 47 429 személyen, hogy felfedezzék a homocisztein -csökkentő beavatkozások hatékonyságát. Sajnos a homociszteinszint-csökkentő beavatkozások nem mutattak szignifikáns hatást a szívinfarktusra, a stroke-ra vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásra a placebóval összehasonlítva [17]. A homocisztein többféle mechanizmussal közvetítheti a szív- és érrendszeri betegségek kialakulását, mint például a vaszkuláris endotéliumra és a simaizomsejtekre gyakorolt ​​káros hatása, és ennek következtében megváltozik az artériák szubklinikai szerkezete és működése [18]. Ezen hatások feltételezett mechanizmusai közé tartozik az érrendszeri simaizomsejtek proliferációjának növekedése, az endoteliális diszfunkció, az oxidatív károsodás, a kollagén szintézisének növekedése és az artériás fal rugalmas anyagának romlása [18]. A homocisztein CRP expresszióra gyakorolt ​​hatásának vizsgálata és a vaszkuláris simaizomsejtek (VSMC) kapcsolódó mechanizmusának vizsgálata azt mutatta, hogy a homocisztein szignifikánsan indukálta a CRP mRNS és fehérje expresszióját VSMC -kben mind in vitro, mind in vivo [16]. A homocisztein fokozta az NR1 alegység (az N-metil-D-aszpartát receptor (NMDAr)) expresszióját, míg az MK-801 csökkentette a homocisztein által kiváltott CRP expressziót VSMC-kben. A tanulmány kimutatta, hogy a homocisztein képes gyulladásos választ kiváltani a vaszkuláris simaizomsejtekben azáltal, hogy serkenti a CRP-termelést, amelyet az NMDAr-ROS-ERK1/2/p38-NF-κB jelút közvetít. Ezek az eredmények új bizonyítékot szolgáltattak a homociszteinnek az atherosclerosis patogenezisében betöltött szerepére [16].

70 résztvevő (70, a Manipal Egyetem Kasturba Kórházában koszorúér angiográfiás beteg) bevonásával Shenov et al. [10] kimutatta, hogy a homocisztein korai ateroszklerotikus promoterként vesz részt. Az éhgyomri szérum homocisztein szintje a CAD-ben (Koszorúér-betegségben) szignifikánsan magasabb volt, mint a koszorúér-betegségben nem szenvedő betegeknél (p < 0,001) [10]. A homocisztein szint is szignifikáns korrelációt mutatott a koszorúér -betegség súlyosbodásával (p & lt 0,001). E cikk szerint a CAD megnövekedett kockázatának leggyakoribb és legvalószínűbb mechanizmusa az endothel diszfunkció, amelyről úgy gondolják, hogy elsősorban az érrendszeri endoteliális megfelelés változásai és a szív- és érrendszeri betegségeket elősegítő vérlemezke -koagulációs változások okozzák [10]. Különféle in vitro vizsgálatokban bebizonyosodott, hogy a homocisztein kiváltja a vaszkuláris simaizomsejtek proliferációját. Szerepe van a HMG Co A reduktáz aktivitásának növelésében is, ami viszont fokozza a koleszterinszintézist [10]. A megnövekedett koleszterinszint elősegíti az érelmeszesedést, és ezért a CAD kockázati tényezője. A homocisztein szérumszintjét szignifikánsan magasabbnak találták CAD-ben, mint a nem CAD-ben szenvedőkben. A megnövekedett szérum homociszteinszint pozitívan korrelált a CAD súlyosságával [10]. De a szerzők azt is állítják, hogy összefüggés van a homocisztein és a koszorúér -betegség között, annak ellenére, hogy minden kutatásnak, beleértve ezt is, vannak korlátai. A carotis intima-media vastagsága (IMT) a szubklinikai atherosclerosis jól elfogadott, nem invazív markere [19]. A homocisztein szerepét az endothel diszfunkcióban olyan mechanizmusok közvetítik, mint az oxidatív stressz, a nukleáris faktor-kb (NF-kb) aktiválása, a gyulladás és az endoteliális nitrogén-monoxid-szintáz (eNOS) gátlása [19]. Míg számos megfigyeléses tanulmány gyenge pozitív összefüggésről számolt be a teljes homocisztein-koncentráció és a carotis IMT között a nem cukorbeteg populációban, kevés keresztmetszeti tanulmány foglalkozik ezzel az összefüggéssel a diabetes mellitus összefüggésében [19]. A következő tanulmány az összefüggést figyelte meg a cukorbetegek esetében. Annak ellenére, hogy az adatok nem tartalmaztak 1 -es típusú cukorbetegség nélküli kontrollcsoportot, a DCCT/EDIC -kohorszból származó 599 -es típusú 1 -es típusú cukorbetegeknél a plazma teljes homocisztein -szintje hasonló volt az általános populációhoz, és korrelált számos demográfiai és klinikai paraméterrel [19. ]. A többváltozós elemzések során jelentős korrelációk maradtak fenn az életkor, a diasztolés vérnyomás és a vesefunkció tekintetében. A plazma összes homocisztein szintje szintén korrelált a körülbelül egy és hét évvel később kapott közös és belső carotis IMT mérésekkel, de nem korrelált az IMT progressziójával, amint azt a két meghatározás különbsége határozza meg [19].

A kutatók a szérum homocisztein-koncentrációjának szignifikáns összefüggéséről számoltak be az artériás merevség különböző mutatóival, például a pulzusnyomással és az aorta merevségével, amelyet a carotis-femoralis pulzushullám-sebességgel (PWV) határoztak meg az általános populációban [18]. A carotis-femoralis PWV szignifikánsan magasabb volt a magas homociszteinszintű csoportban, mint a normál homocisztein csoportban.P = 0,01), azonban nem volt különbség a carotis-radialis PWV-ben a magas homociszteinszintű csoport és a normál homocisztein csoport között [18]. A lineáris regressziós elemzés kimutatta, hogy a homociszteinszintek szignifikánsan összefüggenek a carotis-femoralis PWV-vel.P < 0,001), míg a carotis-radialis PWV-vel nem találtak összefüggést [18].

A hyperhomocysteinemia és az aorta merevsége közötti kapcsolatot magyarázó lehetséges mechanizmusok még nem teljesen megalapozottak. A vizsgálaton alapuló fő hipotézisek szerint a homocisztein potenciális szerepet játszik az artéria falának vaszkuláris károsodásához vezető átalakulásában [18]. Ez a tanulmány, valamint az azt megelőző tanulmány is kimondta, hogy a megnövekedett homocisztein -szint fokozhatja az oxidatív stresszt és a vaszkuláris endotélsejtek gyulladását, valamint csökkentheti a nitrogén -monoxid (erős relaxáló tényező) termelését és biológiai hozzáférhetőségét az endothelium által [18]. Erős bizonyíték van arra is, hogy az oxidáció a megnövekedett homocisztein és atherosclerosis tulajdonítható mechanizmus része [10]. Így azt látjuk, hogy sok dokumentumban elterjedt az a hiedelem, hogy gyulladásos válasz játszhat szerepet.

Egy mini sertéseken végzett kísérleti vizsgálatban megállapították, hogy az enyhe hiperhomociszteinémia a rugalmas szerkezet artériás, helyfüggő romlását okozza metalloproteinázzal kapcsolatos elasztolízissel [18].

A hyperhomocysteinemia a vénás trombózis magasabb kockázatával is összefüggésbe hozható [2]. A megnövekedett homocisztein szint hajlamos a vérlemezkék endotélsejtekhez való adhéziójának előmozdítására, és magasabb protrombotikus faktorok, például β-tromboglobulin, szöveti plazminogén aktivátor és VIIc faktor [18] szintjével is összefüggésbe hozható. Ezek a trombusképződés fokozódásához vezetnek. Ezenkívül lehetséges, hogy a hiperhomociszteinémia fokozott artériás merevsége a homociszteinhez kapcsolódó LDL atherogenezisnek tulajdonítható, például az LDL kis részecskemérete és oxidatív módosítása [18]. Xie és mtsai kutatásai szerint. [20] ahol egészséges felnőttek vörösvértesteket homociszteinnel (8, 20, 80, 200, 800 μmol/L) kezeltek 24 órán keresztül, a homocisztein-kezelés dózisa függően fokozta a foszfatidil-szerin expozíciót, és ennek következtében a vörösvértestek koaguláns aktivitását. A homocisztein fokozta a véralvadásgátló vörösvértestekből származó mikrorészecskék képződését is, statisztikai szignifikancia 800 μmol/l homocisztein mellett [20]. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a homocisztein káros hatással lehet az endotélsejtekre, fokozva a koagulációt és a simaizomsejtek proliferációját. A sok in vitro vizsgálatban megadott homocisztein -dózisok azonban messze meghaladják az emberek patológiás homocisztein -szintjét [2]. Ezt kellőképpen figyelembe kell venni az ezen a területen végzett jövőbeni kutatásokban, és a megfelelő kiigazítás égetően szükséges a megfelelő és összehasonlítható eredmények eléréséhez.

Egy külön tanulmány [17], amely a 65 éves vagy idősebb férfiak elemzését foglalta magában, a carotis RI (Resistive Index) jelentős mértékű összefüggést mutatott a homociszteinnel. Az adatok a carotis RI -t az agyi perifériás artéria rezisztencia helyettesítő markereként használták fel, és rámutattak az index és a homocisztein szint közötti jelentős összefüggésre az esszenciális hipertóniában szenvedő idős férfi betegeknél [17]. Ez azt jelzi, hogy a megnövekedett szérum homocisztein jelzője lehet az RI növekedésének, különösen idős betegeknél, akiknél nagyobb a stroke kockázata [17]. E bizonyítékok ellenére az életkorral összefüggő faktorral kapcsolatos spekuláció során figyelembe kell venni azt a tényt, hogy a kutatás alanyai 65 évesek és idősebbek voltak.

Ha mind a genetikai, mind a táplálkozási tényezőket hozzáadjuk, akkor egy másik tényező is kéznél lehet. A kardiovaszkuláris fejlődés és a kardiovaszkuláris őssejtbiológia epigenetikai irányelve összefüggésbe hozható a szív- és érrendszeri betegségekre való hajlamtal [5]. A táplálkozás és a környezeti expozíció a méhen belül, éhínség időszakában vagy az élet bármely ilyen kritikus időszakában epigenetikai változásokat okozhat a gének expressziójában, amelyek hozzájárulnak az érelmeszesedés, a magas vérnyomás stb. Betegségének kockázatához [5]. Ez az eredmény bizonyos mértékig a folsav, a B12-vitamin vagy a kolin (a betain prekurzora, amely a homocisztein folátfüggetlen metilálásához szükséges betain prekurzor) táplálkozási hiányának köszönhető, mivel ezek elengedhetetlenek a metilezési reakciókhoz, amelyek epigenetikusan irányíthatják a génexpressziót [5]. Ennek fényében azonban be kell látnunk, hogy a folsav-kiegészítés jelenleg bevett gyakorlat a terhes nők körében, különösen a fejlett országokban, míg a szív- és érrendszeri betegségek gyakoribbak a fejlett világban, mint a fejlődő országokban.

Bár lehet, hogy kisebb a jelentősége, ezt a tényezőt nem tudjuk teljesen háttérbe szorítani. Az antioxidánsok védelmi rendszerének részeként néhány vitamin enzim kofaktorként is szerepet játszik [13]. B -vitamin6, B12 és a folsav a homocisztein-metionin anyagcsere nélkülözhetetlen kofaktorai. Ezért alacsony a B-vitamin elérhetősége (B6, B12 és folsav) a homocisztein metioninná történő remetilációjának károsodásához, és így a homocisztein felhalmozódásához vezet [13]. Megállapították, hogy a megnövekedett homocisztein -szint összefüggésbe hozható az érelmeszesedés kimenetelével és a stroke kockázatával időseknél, és a szív- és érrendszeri betegségek független kockázati jelzőjeként tekinthetők [13]. A homociszteinszint B-vitamin-kiegészítéssel történő csökkentése azonban nem bizonyította jótékony hatását a szív- és érrendszeri betegségekben, és ezt számos más kutatás is bebizonyította [13]. Ezenkívül a B -vitaminok kimutatták, hogy csökkentik a homociszteint anélkül, hogy javítanák az endothel diszfunkciót vagy a hiperkoagulációt [2]. A legújabb adatok azt is jelzik, hogy a homocisztein másodlagosan felhalmozódik az immunaktivációval összefüggő fokozott oxidatív stressz következtében [13]. A szív- és érrendszeri betegségek és a homocisztein közötti összefüggés a B -vitaminok hiányából adódhat, vagy csak akkor változtathatja meg az érrendszeri reaktivitást, ha a folsav egyidejűleg alacsony [2]. Éppen ellenkezőleg, a folsav a vaszkuláris reaktivitás megváltozásával jár, homocisztein koncentrációváltozás nélkül [2].

Univerzális igazság, hogy a magas vérnyomás vagy magas vérnyomás szív- és érrendszeri betegségekhez vezet. Számos tényező járul hozzá a magas vérnyomás kialakulásához, de a homocisztein és a vérnyomás összefüggése figyelmet érdemel, mivel a vérnyomás közvetítheti a homocisztein kardiótoxikus hatásának egy részét [21]. Ok -okozati összefüggés van a homocisztein és a vérnyomás között, és ezt kísérleti és állatkísérletek is megerősítik, amelyek a vérnyomás emelkedését jelentették az indukált hiperhomociszteinémia következtében [21]. A homocisztein számos mechanizmus révén emelheti a vérnyomást, például a vaszkuláris endothel integritására gyakorolt ​​hatása révén [21]. A homocisztein beadása kimutatta, hogy közvetlen endothelsejt -károsodást okoz in vitro és állatokban, amint azt korábban említettük. A homocisztein oxidatív stresszt váltott ki az endotéliumban, és csökkentette a rendelkezésre álló nitrogén -monoxidot (erős értágító) a sejttenyésztési vizsgálatokban [21]. Az embereken végzett megfigyelések átmeneti vagy krónikus hyperhomocysteinemia esetén az endothel-függő értágulat károsodását mutatták ki [21].

A homocisztein pozitívan kapcsolódik mind a diasztolés, mind a szisztolés vérnyomáshoz. A homocisztein koncentrációjának 5 μmol/l (kb. 1 SD) növekedése esetén a férfiaknál a diasztolés és a szisztolés vérnyomás 0,5, illetve 0,7 Hgmm -rel emelkedett [21]. Nők esetében a homocisztein és a vérnyomás korrelációja erősebb volt, a diasztolés és a szisztolés vérnyomás 0,7, illetve 1,2 Hgmm -rel emelkedett [21].

A nemlinearitás figyelembe vétele érdekében a homociszteint kvintilisekbe soroltuk: A magas vérnyomás kockázatának tendenciája a homocisztein kvintilisek növekedésével csak a nők esetében volt szignifikáns (p = 0,0001) [21]. A homocisztein-kardiovaszkuláris betegségek asszociációja nőkben kissé erősödött, de ha összehasonlítottuk a homocisztein legmagasabb és legalacsonyabb ötödét, a magas vérnyomás kockázata háromszoros, míg a férfiaknál kétszeres növekedést mutatott [21]. A homocisztein és az elterjedt szív- és érrendszeri betegségek közötti összefüggést a vérnyomás korrekciójával és anélkül is vizsgálták. A vérnyomás mellőzésével a nőknél az összefüggés enyhén erősödött, a férfiaknál viszont alig vagy egyáltalán nem változott [21].

Az eredetileg lengyelül megjelent cikk az endothel diszfunkcióról primer hipertóniában és hiperhomociszteinémiában szenvedő betegeknél fontos tartalommal rendelkezett. Kijelentette, hogy széles körben elfogadják azt a tényt, hogy az endothel diszfunkció történetesen a szív- és érrendszeri betegségek, köztük a magas vérnyomás kialakulásának alapja [22]. Az endoteliális diszfunkció károsodott érrendszeri tágulás formájában a fő probléma a magas vérnyomás tekintetében [22]. A hiperhomociszteinemia korábban említett hatásai mellett ez a tanulmány azt jelzi, hogy ez hátrányosan befolyásolja az érfalban található értágító faktorok bioszintézisét és működését, ami viszont hozzájárul az endothel sejtosztódás gátlásához intenzív myocita proliferációval és migrációval, valamint az extracelluláris termelés károsodásával. mátrix komponensek [22]. Ahogy korábban említettük, a homocisztein és származékai magas szintje hozzájárul az LDL- és HDL-részecskék módosulási folyamatához, a gyulladáshoz, a véralvadási zavarokhoz, valamint a fibrinolízishez [22]. A hiperhomociszteinémia biokémiai hatásokhoz vezethet az endotéliumra, károsíthatja az endothelsejteket, az erek diasztolés diszfunkcióját és csökkentheti a hajlékonyságot, mivel befolyásolja az erek falának átalakítását [22]. Ezek a mechanizmusok a vérnyomás emelkedéséhez vezethetnek, és megerősíthetik a magas vérnyomás kialakulását, és károsíthatják a test szerveit e betegségben szenvedő betegeknél [22].

Felmerül tehát a kérdés, hogy a homocisztein biomarker vagy rizikófaktor? A jelenlegi irányelvek nem sorolják a homociszteint a szív- és érrendszeri betegségek kockázati rétegei közé. Veeranna et al. [14] prospektíven validálták és kimutatták a homociszteinszint növekményes értékét a szív- és érrendszeri betegségek káros eseményeinek előrejelzésében az FRS-en túl. Ezért ez a tanulmány kijelenti, hogy a homocisztein megfelel azoknak a kritériumoknak, amelyek alapján „új” markernek minősül [14]. Bár a már meglévő szív- és érrendszeri betegségben szenvedő egyének homociszteinszintjének csökkentése nem mutatott semmilyen előnyt, az elsődleges prevenciós stratégia részeként alkalmazott gyógyszereket tovább kell értékelni a megerősítés érdekében [14]. Ezért igazságtalannak tűnik alábecsülni a homocisztein hasznosságát a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának előrejelzésében, pusztán azért, mert a plazma homociszteinszintjének csökkentésére irányuló beavatkozások nem mutattak kedvező eredményt a szív- és érrendszeri betegségek előfordulásának kockázatát illetően [14]. Mindazonáltal mindig van lehetőség további kutatásokra a homocisztein mint kockázati tényező validálásához, és ez feltétlenül szükséges a szilárd bizonyítékok érdekében.

Másrészt egy ilyen probléma riasztó lehet. Egyes közelmúltbeli tanulmányok azt sugallják, hogy a homocisztein szintje megemelkedhet szív- és érrendszeri betegségek és/vagy érelmeszesedés miatt [2]. A csökkent vesefunkciójú betegeknél emelkedett homocisztein -koncentráció mutatkozott, ami arra utal, hogy az érbetegségek károsíthatják a vesefunkciót, ami viszont hiperhomociszteinémiához vezethet [2]. Más eredmények azonban azt mutatták, hogy a hyperhomocysteinemia a szív- és érrendszeri betegségek előrejelzője veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint krónikus stabil vesetranszplantált betegeknél, függetlenül a vesefunkciótól, és ez ellentmond annak a feltételezésnek, hogy a hiperhomociszteinemiát veseelégtelenség okozza [2].

Annak ellenére, hogy lehetséges, hogy a pozitív korrelációt mutató publikációk sokasága tükrözheti a publikáció elfogultságát, az is valószínű, hogy a negatív tanulmányok hamis negatívok a módszertani vagy statisztikai erő hiánya vagy véletlenszerű hiba miatt [4]. Az azonos típusú betegekkel és kontrollokkal, azonos módszerekkel és kimenetelű eseményekkel végzett vizsgálatok szisztematikus áttekintése hozzájárulhat a homocisztein és az érrendszeri kockázat közötti összefüggés pontosabb becsléséhez [4]. Továbbá, amint azt korábban tárgyaltuk, a retrospektív vizsgálatok számos pozitív eredménye következetes torzítás eredménye lehetett, mivel a homocisztein szintjét általában az akut érrendszeri esemény után mérték, és ez lehet az oka a magasabb homocisztein szintnek [4]. Ez nagyon is lehetséges, mivel a legtöbb lapban megjegyezték, hogy ez probléma, és sok esetben találgatták.

Az ok-okozati összefüggés feltárása érdekében kísérleteket végeztünk kontroll és 10 hetes spontán hipertóniás (SHR) patkányokon. A patkányokat elaltattuk, és mikrodialízis szondát helyeztünk a paraventricularis magba. A folyadékot ezután leszívtuk a katekolamin -becsléshez. A 2. ábra azt mutatja, hogy a katekolamin -koncentráció magasabb volt az SHR patkányokban. Miután a homociszteint ezen a próbán keresztül infundáltuk, a szint szignifikánsan magasabb volt az SHR patkányokban, mint a kontroll állatokban (3. ábra). Az SHR állatok depressziós szívösszehúzódást mutattak. Az 1. táblázat a kamrai dP/dt-t mutatja kontroll és stroke-ra hajlamos SHR patkányokban, az értékek szignifikánsan csökkentek a kísérleti patkányokban. Eredményeink összhangban vannak azzal a nézettel, hogy a katekolaminok felszabadulása révén a homocisztein káros hatással lehet az agyra és a szív- és érrendszerre.

Norepinefrin koncentráció (nmol/L) a paraventricularis magban. 6 kísérlet átlagértéke (*p érték & lt 0,05).


Homocisztein, B-vitaminok és kognitív károsodás

A mérsékelten emelkedett plazma -teljes homocisztein (tHcy) erősen módosítható kockázati tényező az érrendszeri demencia és az Alzheimer -kór számára. Előreláthatólag a tHcy emelkedése kognitív hanyatlással, fehérállomány károsodással, agyi sorvadással, neurofibrilláris gubancokkal és demenciával jár. A legtöbb homociszteinszint-csökkentő vizsgálatot folsavval és B6- és/vagy B12-vitaminokkal, amelyeket kognitív hanyatlás elleni védőanyagként teszteltek, rosszul tervezték meg, mivel olyan alanyokat vontak be, akik valószínűleg nem részesülnének előnyben a próbaidőszak alatt. Ezzel szemben a magas kockázatú alanyokon végzett vizsgálatok, amelyek figyelembe vették a B-vitamin kiindulási állapotát, a kognitív hanyatlás és az atrófia lassulását mutatják a kritikus agyi régiókban, amelyek összhangban vannak az Alzheimer-kór folyamatának módosításával. A homocisztein kölcsönhatásba léphet mind a rizikófaktorokkal, mind a védőfaktorokkal, ezáltal azonosítja a veszélyeztetett személyeket, de potenciális stratégiákat is kínál a korai beavatkozáshoz. A kognitív hanyatlás lassítását célzó közegészségügyi lépéseket kell előmozdítani azoknál az egyéneknél, akiknél fennáll a demencia kockázata, és további vizsgálatokra van szükség annak megállapítására, hogy a tápanyagokkal végzett egyszerű beavatkozások megakadályozhatják-e a demencia kialakulását.


EREDMÉNYEK

Összesen 186 ABC21 és 148 ABC36 alanyt vettek fel. Három alany (minden ABC21) adatait eltávolítottuk az elemzés előtt, mivel a vér B-12-vitamin (2 alany) vagy a folsav (1 alany) koncentrációja meghaladta a kizárás előre meghatározott határértékeit.

Az ABC21 és ABC36 alanyok átlagos plazmahomocisztein-, plazma-B-12-vitamin-, valamint plazma- és vörösvérsejt-folsav-koncentrációit az 1. táblázat tartalmazza. P < 0,001). Az egyváltozós varianciaanalízis (ANOVA) megtalálta ennek a különbségnek a forrását, mint nagyobb plazma homocisztein koncentrációt az 1921 -es születési kohorszban. Nem észleltek szignifikáns különbségeket a kohorszok között a folsav plazma- vagy vörösvérsejt-koncentrációjában vagy a B-12-vitamin plazmakoncentrációjában.

Plazma- és vörösvértest -biomarkerek 2 Aberdeen születési kohorszban (ABC21 és ABC36) 1999–2000 -ben tesztelve 1

Biomarker. ABC21 (n = 183) . ABC36 (n = 148) .
Plazma homocisztein (nmol/L) 108.5 (101.3, 115.4) 88.0 (82.8, 93.2) 2
Plazma B-12-vitamin (pmol/l) 280.0 (263.5, 296.1) 291.5 (275.9, 307.2)
Plazma folsav (nmol/l) 16.8 (15.6, 17.9) 17.7 (16.3, 19.0)
Vörösvértest folát (μg/g fehérje) 1.04 (0.98, 1.1) 0.98 (0.92, 1.04)
Biomarker. ABC21 (n = 183) . ABC36 (n = 148) .
Plazma homocisztein (nmol/L) 108.5 (101.3, 115.4) 88.0 (82.8, 93.2) 2
Plazma B-12-vitamin (pmol/l) 280.0 (263.5, 296.1) 291.5 (275.9, 307.2)
Plazma folsav (nmol/l) 16.8 (15.6, 17.9) 17.7 (16.3, 19.0)
Vörösvérsejt -folsav (μg/g fehérje) 1.04 (0.98, 1.1) 0.98 (0.92, 1.04)

A tényleges értékek (a transzformált értékek helyett) jelentősen eltérnek az ABC21-től, P & lt 0.0001 (egyváltozós ANOVA).

Plazma- és vörösvértest -biomarkerek 2 Aberdeen születési kohorszban (ABC21 és ABC36) 1999–2000 -ben tesztelve 1

Biomarker. ABC21 (n = 183) . ABC36 (n = 148) .
Plazma homocisztein (nmol/L) 108.5 (101.3, 115.4) 88.0 (82.8, 93.2) 2
Plazma B-12 vitamin (pmol/L) 280.0 (263.5, 296.1) 291.5 (275.9, 307.2)
Plazma -folsav (nmol/L) 16.8 (15.6, 17.9) 17.7 (16.3, 19.0)
Vörösvérsejt -folsav (μg/g fehérje) 1.04 (0.98, 1.1) 0.98 (0.92, 1.04)
Biomarker. ABC21 (n = 183) . ABC36 (n = 148) .
Plazma homocisztein (nmol/l) 108.5 (101.3, 115.4) 88.0 (82.8, 93.2) 2
Plazma B-12 vitamin (pmol/L) 280.0 (263.5, 296.1) 291.5 (275.9, 307.2)
Plazma -folsav (nmol/L) 16.8 (15.6, 17.9) 17.7 (16.3, 19.0)
Vörösvérsejt -folsav (μg/g fehérje) 1.04 (0.98, 1.1) 0.98 (0.92, 1.04)

A tényleges értékek (a transzformált értékek helyett) jelentősen eltérnek az ABC21 -től, P < 0,0001 (egyváltozós ANOVA).

Jelentős fordított összefüggést figyeltek meg a homocisztein és mind a plazma-, mind a vörösvérsejt-folsav-koncentráció és a plazma B-12-vitamin között mindkét kohortban (2. táblázat). Mindkét kohorszban pozitív korrelációt találtak a B-vitaminok vérkoncentrációja között.

Összefüggések a biomarkerek és a pszichológiai teszteredmények között 2 Aberdeen születési kohorszban (ABC21 és ABC36), amelyeket 1999 és 2000 között teszteltek 1

. Homocisztein. B-12 vitamin. Plazma -folát. Vörösvérsejt -folát.
B-12 vitamin
ABC21 (n = 183) −0.35 2
ABC36 (n = 148) −0.24 2
Plazma -folát
ABC21 (n = 183) −0.40 20.26 2
ABC36 (n = 148) −0.55 20.21 2
Vörösvértest folát
ABC21 (n = 183) −0.311 20.39 20.58 2
ABC36 (n = 148) −0.25 20.11 0.35 2
Gyermekkori IQ (MHT 1)
ABC21 (n = 183) 0.08 0.05 0.04
ABC36 (n = 148) 0.05 −0.04 0.04
MMSE
ABC21 (n = 165) −0.15 0.24 20.20 30.13
ABC36 (n = 144) 0.04 0.03 0.00 −0.03
NART
ABC21 (n = 133) −0.10 0.15 0.19 30.14
ABC36 (n = 144) 0.01 0.01 0.16 0.08
FORDULAT
ABC21 (n = 130) −0.22 30.10 0.06 0.06
ABC36 (n = 137) −0.03 0.02 0.15 0.09
AVLT
ABC21 (n = 121) −0.08 0.03 0.19 30.05
ABC36 (n = 134) −0.12 0.00 0.03 0.07
BD
ABC21 (n = 107) −0.27 2−0.06 0.06 0.02
ABC36 (n = 118) −0.06 0.03 0.24 30.18
DS
ABC21 (n = 113) −0.25 2−0.03 0.19 30.19 3
ABC36 (n = 120) 0.00 0.10 0.14 0.08
. Homocisztein. B-12 vitamin. Plazma folát. Vörösvérsejt -folát.
B-12 vitamin
ABC21 (n = 183) −0.35 2
ABC36 (n = 148) −0.24 2
Plazma -folát
ABC21 (n = 183) −0.40 20.26 2
ABC36 (n = 148) −0.55 20.21 2
Vörösvértest folát
ABC21 (n = 183) −0.311 20.39 20.58 2
ABC36 (n = 148) −0.25 20.11 0.35 2
Gyermekkori IQ (MHT 1)
ABC21 (n = 183) 0.08 0.05 0.04
ABC36 (n = 148) 0.05 −0.04 0.04
MMSE
ABC21 (n = 165) −0.15 0.24 20.20 30.13
ABC36 (n = 144) 0.04 0.03 0.00 −0.03
NART
ABC21 (n = 133) −0.10 0.15 0.19 30.14
ABC36 (n = 144) 0.01 0.01 0.16 0.08
FORDULAT
ABC21 (n = 130) −0.22 30.10 0.06 0.06
ABC36 (n = 137) −0.03 0.02 0.15 0.09
AVLT
ABC21 (n = 121) −0.08 0.03 0.19 30.05
ABC36 (n = 134) −0.12 0.00 0.03 0.07
BD
ABC21 (n = 107) −0.27 2−0.06 0.06 0.02
ABC36 (n = 118) −0.06 0.03 0.24 30.18
DS
ABC21 (n = 113) −0.25 2−0.03 0.19 30.19 3
ABC36 (n = 120) 0.00 0.10 0.14 0.08

IQ, intelligencia hányados MHT, Moray House Test MMSE, Mini Mental State Examination NART, National Adult Reading Test RPM, Raven's Progressive Matrices AVLT, Auditory Verbal Learning Test BD, block design subtest DS, digit symbol subtest.

Összefüggések a biomarkerek és a pszichológiai teszteredmények között 2 Aberdeen születési kohorszban (ABC21 és ABC36), amelyeket 1999 és 2000 között teszteltek 1

. Homocisztein. B-12 vitamin. Plazma folát. Vörösvérsejt -folát.
B-12 vitamin
ABC21 (n = 183) −0.35 2
ABC36 (n = 148) −0.24 2
Plazma -folát
ABC21 (n = 183) −0.40 20.26 2
ABC36 (n = 148) −0.55 20.21 2
Vörösvértest folát
ABC21 (n = 183) −0.311 20.39 20.58 2
ABC36 (n = 148) −0.25 20.11 0.35 2
Gyermekkori IQ (MHT 1)
ABC21 (n = 183) 0.08 0.05 0.04
ABC36 (n = 148) 0.05 −0.04 0.04
MMSE
ABC21 (n = 165) −0.15 0.24 20.20 30.13
ABC36 (n = 144) 0.04 0.03 0.00 −0.03
NART
ABC21 (n = 133) −0.10 0.15 0.19 30.14
ABC36 (n = 144) 0.01 0.01 0.16 0.08
FORDULAT
ABC21 (n = 130) −0.22 30.10 0.06 0.06
ABC36 (n = 137) −0.03 0.02 0.15 0.09
AVLT
ABC21 (n = 121) −0.08 0.03 0.19 30.05
ABC36 (n = 134) −0.12 0.00 0.03 0.07
BD
ABC21 (n = 107) −0.27 2−0.06 0.06 0.02
ABC36 (n = 118) −0.06 0.03 0.24 30.18
DS
ABC21 (n = 113) −0.25 2−0.03 0.19 30.19 3
ABC36 (n = 120) 0.00 0.10 0.14 0.08
. Homocisztein. B-12 vitamin. Plazma folát. Vörösvérsejt -folát.
B-12 vitamin
ABC21 (n = 183) −0.35 2
ABC36 (n = 148) −0.24 2
Plazma -folát
ABC21 (n = 183) −0.40 20.26 2
ABC36 (n = 148) −0.55 20.21 2
Vörösvértest folát
ABC21 (n = 183) −0.311 20.39 20.58 2
ABC36 (n = 148) −0.25 20.11 0.35 2
Gyermekkori IQ (MHT 1)
ABC21 (n = 183) 0.08 0.05 0.04
ABC36 (n = 148) 0.05 −0.04 0.04
MMSE
ABC21 (n = 165) −0.15 0.24 20.20 30.13
ABC36 (n = 144) 0.04 0.03 0.00 −0.03
NART
ABC21 (n = 133) −0.10 0.15 0.19 30.14
ABC36 (n = 144) 0.01 0.01 0.16 0.08
FORDULAT
ABC21 (n = 130) −0.22 30.10 0.06 0.06
ABC36 (n = 137) −0.03 0.02 0.15 0.09
AVLT
ABC21 (n = 121) −0.08 0.03 0.19 30.05
ABC36 (n = 134) −0.12 0.00 0.03 0.07
BD
ABC21 (n = 107) −0.27 2−0.06 0.06 0.02
ABC36 (n = 118) −0.06 0.03 0.24 30.18
DS
ABC21 (n = 113) −0.25 2−0.03 0.19 30.19 3
ABC36 (n = 120) 0.00 0.10 0.14 0.08

IQ, intelligencia hányados MHT, Moray House Test MMSE, Mini Mental State Examination NART, National Adult Reading Test RPM, Raven's Progressive Matrices AVLT, Auditory Verbal Learning Test BD, block design subtest DS, digit symbol subtest.

A MANOVA általános különbséget mutatott a kohortok között a kognitív teszt teljesítményében (P & lt 0,001 3. táblázat). Az egyváltozós ANOVA kimutatta, hogy az ABC36 kohorsz jobban teljesített, mint az ABC21, az AVLT, BD altest, DS altest, MMSE és RPM. Nem volt szignifikáns különbség a kohortok között a NART pontszámaiban. Miután a szexet bevették a modellbe, a kohorsz általános különbségei továbbra is fennálltak a táplálkozási és kognitív változókban (P < 0,001). Ezeket az ABC21 kohorszban magasabb homocisztein-koncentrációként, alacsonyabb B-12-vitamin-koncentrációként és alacsonyabb pontszámként azonosították az MMSE, RPM, AVLT, BD szubteszt és DS alteszt során.

Pszichológiai teszteredmények 2 Aberdeen születési kohorszban (ABC21 és ABC36), 1932–1947 és 1999–2000 1

Pszichológiai teszt eredménye. ABC21. ABC36.
Gyermekkori IQ, 1932–1947 (MHT 1) 98.9 (96.8, 101.1) [183] 101.3 (98.8, 103.8) [148]
NART 32.5 (31.1, 33.9) [133] 31.7 (30.3, 33.1) [144]
MMSE 28.2 (28.0, 28.4) [165] 28.9 (28.7, 29.2) [144] 2
FORDULAT 28.5 (27.0, 30.0) [130] 35.8 (34.3, 37.4) [137] 2
AVLT 50.9 (48.6, 53.2) [121] 57.2 (55.1, 59.3) [134] 2
BD 19.1 (17.8, 20.4) [107] 25.4 (23.9, 26.9) [118] 2
DS 33.4 (31.5, 35.3) [113] 43.6 (41.6, 45.6) [120] 2
Pszichológiai teszt eredménye. ABC21. ABC36.
Gyermekkori IQ, 1932–1947 (MHT 1) 98.9 (96.8, 101.1) [183] 101.3 (98.8, 103.8) [148]
NART 32.5 (31.1, 33.9) [133] 31.7 (30.3, 33.1) [144]
MMSE 28.2 (28.0, 28.4) [165] 28.9 (28.7, 29.2) [144] 2
FORDULAT 28.5 (27.0, 30.0) [130] 35.8 (34.3, 37.4) [137] 2
AVLT 50.9 (48.6, 53.2) [121] 57.2 (55.1, 59.3) [134] 2
BD 19.1 (17.8, 20.4) [107] 25.4 (23.9, 26.9) [118] 2
DS 33.4 (31.5, 35.3) [113] 43.6 (41.6, 45.6) [120] 2

x 95% CI zárójelben n zárójelben. IQ, intelligencia hányados MHT, Moray House Test NART, Nemzeti Felnőtt olvasási teszt MMSE, Mini Mental State Examination RPM, Raven's Progressive Matrices AVLT, Auditory Verbal Learning Test BD, blokktervezés alteszt DS, számjegy szimbólum alteszt.

Jelentősen eltér az ABC21 -től, P < 0,0001 (egyváltozós ANOVA).

Pszichológiai teszteredmények 2 Aberdeen születési kohorszban (ABC21 és ABC36), 1932–1947 és 1999–2000 1

Pszichológiai teszt pontszáma. ABC21. ABC36.
Gyermekkori IQ, 1932–1947 (MHT 1) 98.9 (96.8, 101.1) [183] 101.3 (98.8, 103.8) [148]
NART 32.5 (31.1, 33.9) [133] 31.7 (30.3, 33.1) [144]
MMSE 28.2 (28.0, 28.4) [165] 28.9 (28.7, 29.2) [144] 2
FORDULAT 28.5 (27.0, 30.0) [130] 35.8 (34.3, 37.4) [137] 2
AVLT 50.9 (48.6, 53.2) [121] 57.2 (55.1, 59.3) [134] 2
BD 19.1 (17.8, 20.4) [107] 25.4 (23.9, 26.9) [118] 2
DS 33.4 (31.5, 35.3) [113] 43.6 (41.6, 45.6) [120] 2
Pszichológiai teszt eredménye. ABC21. ABC36.
Gyermekkori IQ, 1932–1947 (MHT 1) 98.9 (96.8, 101.1) [183] 101.3 (98.8, 103.8) [148]
NART 32.5 (31.1, 33.9) [133] 31.7 (30.3, 33.1) [144]
MMSE 28.2 (28.0, 28.4) [165] 28.9 (28.7, 29.2) [144] 2
FORDULAT 28.5 (27.0, 30.0) [130] 35.8 (34.3, 37.4) [137] 2
AVLT 50.9 (48.6, 53.2) [121] 57.2 (55.1, 59.3) [134] 2
BD 19.1 (17.8, 20.4) [107] 25.4 (23.9, 26.9) [118] 2
DS 33.4 (31.5, 35.3) [113] 43.6 (41.6, 45.6) [120] 2

x 95% CI zárójelben n zárójelben. IQ, intelligencia hányados MHT, Moray House Test NART, Nemzeti Felnőtt olvasási teszt MMSE, Mini Mental State Examination RPM, Raven's Progressive Matrices AVLT, Auditory Verbal Learning Test BD, blokktervezés alteszt DS, számjegy szimbólum alteszt.

Jelentősen eltér az ABC21 -től, P < 0,0001 (egyváltozós ANOVA).

A vér biomarker-koncentrációi és a kognitív tesztek pontszámai közötti összefüggések szintén a 2. táblázatban láthatók. Vegye figyelembe, hogy az alanyok száma a táblázatban változik, mivel nem minden alany fejezte be az összes kognitív tesztet. Minden hatásméret kicsi vagy közepes volt. Az ABC21 kohorszban pozitív kapcsolat volt megfigyelhető mind a plazma folsav, mind a plazma B-12-vitamin, valamint az MMSE pontszám között (r = 0,20 és 0,24). A plazma -folát pozitívan kapcsolódott a NART pontszámhoz (r = 0,19). Negatív kapcsolat volt az RPM pontszám és a plazma homocisztein között (r = –0,22). A folát pozitívan kapcsolódott az AVLT -hez (r = 0,19) és DS alteszt (r = 0,19) pontszámok. A homocisztein negatívan társult a DS-hez (r = –0,25) és BD (r = –0,27) alteszt pontszámok. Az ABC36 kohorszban a plazmafolát pozitívan kapcsolódott a BD alteszt pontszámhoz (r = 0.24).

A vér biomarker koncentrációi és a kognitív tesztek eredményei közötti összefüggéseket a gyermekkori IQ és a késői élet kognitív pontszámaihoz való korrekció után a 4. táblázat mutatja be. Ezek a korrigált asszociációk becsülik az egyes biomarkerek hozzájárulását a kognitív funkciók élethosszig tartó változásához. A részleges korrelációk mindkét csoportban megerősítették a plazma B-12-vitamin és a folát, valamint az MMSE és a NART pontszám közötti összefüggéseket, de gyengítették a vörösvérsejt-folát és a DS alteszt pontszám közötti értékeket.

Részleges összefüggések a biomarkerek és a pszichológiai teszteredmények között 2 Aberdeen születési kohorszban (ABC21 és ABC36) a gyermekkori intelligencia hányados ellenőrzése után 1

Pszichológiai tesztek eredményei. Homocisztein. B-12 vitamin. Plazma folát. Vörösvérsejt -folát.
MMSE
ABC21 (n = 165) −0.18 20.23 30.19 20.09
ABC36 (n = 144) −0.063 0.050 0.020 −0.046
NART
ABC21 (n = 133) −0.16 0.18 20.24 30.12
ABC36 (n = 144) −0.035 0.043 0.162 0.039
FORDULAT
ABC21 (n = 130) −0.24 30.10 0.05 0.04
ABC36 (n = 137) −0.076 0.073 0.133 0.063
AVLT
ABC21 (n = 121) −0.10 0.03 0.19 20.04
ABC36 (n = 134) −0.156 0.022 0.008 0.038
BD
ABC21 (n = 107) −0.29 3−0.07 0.07 0.01
ABC36 (n = 118) −0.110 0.097 0.24 30.185
DS
ABC21 (n = 113) −0.29 3−0.03 0.19 20.09
ABC36 (n = 120) −0.051 0.159 0.111 0.031
Pszichológiai tesztek eredményei. Homocisztein. B-12 vitamin. Plazma folát. Vörösvérsejt -folát.
MMSE
ABC21 (n = 165) −0.18 20.23 30.19 20.09
ABC36 (n = 144) −0.063 0.050 0.020 −0.046
NART
ABC21 (n = 133) −0.16 0.18 20.24 30.12
ABC36 (n = 144) −0.035 0.043 0.162 0.039
FORDULAT
ABC21 (n = 130) −0.24 30.10 0.05 0.04
ABC36 (n = 137) −0.076 0.073 0.133 0.063
AVLT
ABC21 (n = 121) −0.10 0.03 0.19 20.04
ABC36 (n = 134) −0.156 0.022 0.008 0.038
BD
ABC21 (n = 107) −0.29 3−0.07 0.07 0.01
ABC36 (n = 118) −0.110 0.097 0.24 30.185
DS
ABC21 (n = 113) −0.29 3−0.03 0.19 20.09
ABC36 (n = 120) −0.051 0.159 0.111 0.031

MMSE, Mini Mental State Examination NART, National Adult Reading Test RPM, Raven's Progressive Matrices AVLT, Auditory Verbal Learning Test BD, blokktervezési alteszt DS, számjegyszimbólum alteszt.

Részleges összefüggések a biomarkerek és a pszichológiai teszteredmények között 2 Aberdeen születési kohorszban (ABC21 és ABC36) a gyermekkori intelligencia hányados ellenőrzése után 1

Pszichológiai tesztek eredményei. Homocisztein. B-12 vitamin. Plazma folát. Vörösvérsejt -folát.
MMSE
ABC21 (n = 165) −0.18 20.23 30.19 20.09
ABC36 (n = 144) −0.063 0.050 0.020 −0.046
NART
ABC21 (n = 133) −0.16 0.18 20.24 30.12
ABC36 (n = 144) −0.035 0.043 0.162 0.039
FORDULAT
ABC21 (n = 130) −0.24 30.10 0.05 0.04
ABC36 (n = 137) −0.076 0.073 0.133 0.063
AVLT
ABC21 (n = 121) −0.10 0.03 0.19 20.04
ABC36 (n = 134) −0.156 0.022 0.008 0.038
BD
ABC21 (n = 107) −0.29 3−0.07 0.07 0.01
ABC36 (n = 118) −0.110 0.097 0.24 30.185
DS
ABC21 (n = 113) −0.29 3−0.03 0.19 20.09
ABC36 (n = 120) −0.051 0.159 0.111 0.031
Pszichológiai tesztek eredményei. Homocisztein. B-12 vitamin. Plazma folát. Vörösvérsejt -folát.
MMSE
ABC21 (n = 165) −0.18 20.23 30.19 20.09
ABC36 (n = 144) −0.063 0.050 0.020 −0.046
NART
ABC21 (n = 133) −0.16 0.18 20.24 30.12
ABC36 (n = 144) −0.035 0.043 0.162 0.039
FORDULAT
ABC21 (n = 130) −0.24 30.10 0.05 0.04
ABC36 (n = 137) −0.076 0.073 0.133 0.063
AVLT
ABC21 (n = 121) −0.10 0.03 0.19 20.04
ABC36 (n = 134) −0.156 0.022 0.008 0.038
BD
ABC21 (n = 107) −0.29 3−0.07 0.07 0.01
ABC36 (n = 118) −0.110 0.097 0.24 30.185
DS
ABC21 (n = 113) −0.29 3−0.03 0.19 20.09
ABC36 (n = 120) −0.051 0.159 0.111 0.031

MMSE, Mini Mental State Examination NART, National Adult Reading Test RPM, Raven's Progressive Matrices AVLT, Auditory Verbal Learning Test BD, blokk tervezési alteszt DS, számjegy szimbólum teszt.


A homocisztein élettani jelentősége a nők egészségében

A homocisztein egy kéntartalmú aminosav, amelyet az esszenciális aminosav, a metionin intracelluláris demetilezésével állítanak elő. A homocisztein három anyagcsere -funkciót lát el az emberi szervezetben: először metetinné remetileződik, másodszor belép a cisztein bioszintézis útjába, harmadszor pedig felszabadul az extracelluláris közegbe (vér és vizelet). A harmadik anyagcsere funkció a vizeletben és a plazmában megnövekedett homocisztein koncentráció közvetlen oka. A hiperhomociszteinémiát (megnövekedett homocisztein szintet) számos betegségben és állapotban azonosították, beleértve a szív- és érrendszeri betegségeket (érelmeszesedés és trombózis), terhességi szövődményeket, pikkelysömört, idősek kognitív károsodását, mentális rendellenességeket, idegcső -rendellenességeket és születési rendellenességeket. 1,2 A homocisztein szintjét bizonyítottan számos tényező befolyásolja, többek között: nem, életkor, az MTHFR gén C677T polimorfizmusa és a folát állapot. 3 Míg általában a férfiaknál magasabb a homocisztein szintje, mint a nőknél, a megnövekedett homocisztein szintet a nőknél a férfiakhoz képest megnövekedett betegség kockázatának találták. Ebben a cikkben számos olyan betegséget és állapotot fogunk azonosítani, amelyeknél a homociszteinszint emelkedett nőkben.

Szív- és érrendszeri betegségek (CVD)

A keringő homocisztein emelkedett szintje korrelál az érelzáródás (a véredény elzáródása) fokozott kockázatával. A hyperhomocysteinemia az endotélium (a belső ereket összekötő vékony sejtréteg) gyulladását okozhatja. A homocisztein szint csökkentésének elmulasztása az artériák, vénák és kapillárisok további gyulladását okozhatja, ami érelmeszesedést okozhat. Ennek következtében csökken a szövetek vér- és oxigénellátása, ami növeli a CVD kockázatát. A hyperhomocysteinemia magasabb diasztolés és szisztolés vérnyomással jár, ami magas vérnyomást okoz. Ez az összefüggés azonban erősebb a nőknél, mint a férfiaknál. Az emelkedett homociszteinszintű nőknél háromszoros, míg a férfiaknál kétszeres a kockázata a szív- és érrendszeri betegségeknek. 4

Colorectalis rák

A hiperhomociszteinémia korrelál a vastagbélrák fokozott kockázatával, a gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő betegeknél a magas homociszteinszint nagyon gyakori, ami feltételezhetően a folsav és más B -vitaminok fokozott vagy csökkent felszívódásával jár. Továbbá megállapítást nyert, hogy a megnövekedett homocisztein szint jelentős kockázati tényező a nők vastag- és végbél adenoma esetében. Ezenkívül újabb tanulmányok készülnek, amelyek a hiperhomociszteinémiát különféle rákokkal, köztük a prosztatával és az emlőkkel kötik össze, azonban kutatásokra van szükség annak megállapításához, hogy a homocisztein hatással van -e a tumorsejtek növekedésére és proliferációjára. 7

Terhességi szövődmények és születési rendellenességek

A homocisztein szintjének csökkennie kell a terhesség alatt, de bizonyos esetekben a szint emelkedik. A hiperhomociszteinémia magzati idegcső -rendellenességekkel jár, amelyek különböző állapotokat okoznak, amelyeket placenta vasculopathia jellemez, beleértve a preeclampsia -t, az elszakadást és a visszatérő terhességvesztést. Megállapították, hogy a folsav -kiegészítés a felére csökkentheti a magzati idegcső -hibák kockázatát. 8 Egy tanulmány megállapította, hogy a hiperhomociszteinémia az abrupyio-placenta, a terhesség által kiváltott magas vérnyomás és a méhen belüli növekedés korlátozásának kétszer-háromszoros fokozott kockázatával jár. 9 Ezenkívül kimutatták, hogy a hiperhomociszteinemia oxidatív stresszt indukál a terhesség alatt. A méh-placenta szövetekben fellépő oxidatív stresszt súlyos méhlepény-zavar kialakulásában ismerték fel, amely a terhesség ritka, de súlyos szövődménye. Ezenkívül oxidatív stresszt és hiperhomociszteinémiát is megfigyeltek koraszülött vagy abortuszveszélyes nőknél. 10

Ezek a szövődmények a nőknél a hiperhomociszteinémia közvetlen következményeként jelzik a homocisztein tesztelés szükségességét.